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心血管系统药物

他汀类药物的肌肉安全性

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他汀类药物可引起肌病,严重时偶可致命。虽然该药的此种不良反应少见,但却直接影响患者生活质量及预后,且可影响患者是否能长期坚持服用他汀类药物。   他汀类药物诱发横纹肌溶解症呈剂量依赖性,发生风险约为0.04%~0.2%,每100万张处方中的死亡率为0.15。他汀类药物肌毒性的确切机制还不清楚。临床实践和试验中观察到他汀类相关肌病的易患因素有: (1) 高龄(尤其大于80岁)患者,女性多见; (2) 体型瘦小、虚弱者; (3) 多系统疾病(如慢性肾功能不全尤以糖尿病性肾功能不全多见) (4) 多种药物合用。 (5) 特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动。   (6)合用特殊药物或饮食(如酗酒)。他汀类主要均经过肝脏细胞色素(CYP)P-450酶系代谢,能抑制CYP3A4酶活性的药物理论上可阻碍他汀类代谢,提高他汀的血药浓度,增加肌病发生的风险。这些药物主要包括奈法唑酮、大环内酯类抗生素、吡咯类抗真菌药、环孢霉素、维拉帕米;胺碘酮、蛋白酶抑制剂等及大量饮用西柚汁(1天超过1.14升);   (7)他汀剂量:临床研究结果显示,大剂量他汀较小剂量他汀导致肌酸激酶(CK)严重升高的风险明显增加;   (8)特殊人群:甲状腺功能减退者、曾有CK升高史、既往服用降脂药物有肌痛史或肌肉症状家族史以及治疗过程中出现无法解释的肌肉痉挛等。   (9)遗传因素。 仅有血CK升高而不伴肌痛或肌无力等其他肌损伤证据,并非他汀所致肌损伤。而出现肌无力或肌痛时,即便CK正常也提示他汀诱发了肌损伤。发生上述情况时不建议行肌活检。目前国内外指南建议在开始他汀治疗前检测CK,治疗期间定期监测。在服用他汀类药物期间出现肌肉不适或无力症状以及排褐色尿时,应及时监测CK。如果发生或高度怀疑肌炎,应立即停止他汀治疗。