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心血管系统药物

他汀类药物的肝脏安全性

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早期临床试验及长期大规模随机对照临床试验均发现,他汀类药物的应用与血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)及门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高存在相关性。目前认为所有他汀类药物都可能引发肝酶增高。在所有接受他汀类药物治疗的患者中,约1%~2%出现肝酶水平升高超过正常值上限3倍,停药后肝酶水平即可下降。 但肝转氨酶的升高仅代表肝细胞内酶的释放,并不是评价肝功能的明确指标。能准确评价肝功能的指标包括白蛋白、凝血酶原时间以及直接胆红素。单一的ALT和(或)AST升高并不具有临床意义。他汀类药物致肝酶升高机制仍不清楚。 他汀类类药物禁用于活动性肝病、不明原因转氨酶持续性升高和任何原因肝酶升高超过3倍正常上限,失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭患者。非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎患者,可安全应用他汀。慢性肝脏疾病或代偿性肝硬化不属此类禁忌症。 我国血脂异常防治指南建议,他汀类药物治疗开始后4-8周复查肝功能,如无异常,则逐步调整为6-12个月复查1次;如AST或ALT超过3倍正常上限值(ULN),应暂停给药,且仍需每周复查肝功能,直至恢复正常。轻度的肝酶升高小于正常值上限3倍并不是治疗的禁忌症,患者可以继续服用他汀,部分患者升高的ALT可能会自行下降。