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治疗糖尿病药物

新型口服降糖药——钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)

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　　钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型的口服降糖药物，该类药物在国外多个国家已经上市并得到越来越广泛的临床应用｡目前在中国上市的SGLT2i主要有达格列净(dapagliflozin)､坎格列净(canagliflozin)和恩格列净(empagliflozin)｡

　　一､肾脏与葡萄糖代谢

　　正常生理情况下，肾脏每天经过肾小球滤过近160~180g 的葡萄糖到肾小管中，但滤过的葡萄糖全部被重吸收｡一般情况下，当血糖浓度达到 10mmol/ L (肾糖阈)时葡萄糖会漏出到尿液中｡血糖浓度超过肾糖阈越多，从尿中排出的葡萄糖就越多｡在肾小管内的葡萄糖主要通过钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)重吸收回到血液循环中｡人类SGLT家族主要包括SGLT1 - SGLT6。近年来，人们逐渐认识到肾脏葡萄糖重吸收在血糖调节中的作用，并研发出SGLT2i，通过抑制SGLT2或 SGLT1的作用抑制葡萄糖重吸收，降低肾糖阈而促进尿葡萄糖排泄，从而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用｡达格列净和恩格列净主要抑制SGLT2，而坎格列净同时抑制SGLT2和SGLT1 ｡

　　二、SGLT2i临床有效性

　　在全球范围内，已完成的 SGLT2i多项临床研究对该类药物的有效性与安全性进行了评价｡SGLT2i降低糖化血红蛋白的幅度大约为0.5%~1.0%，减轻体重约1.5~3.5kg，降低血压收缩压(高压)3~5mmHg｡与胰岛素联合使用时，还可减少每日胰岛素用量大约5.9~8.7U / d｡

　　SGLT2i与常用的口服降糖药物比较，其降糖疗效与二甲双胍相当，优于西格列汀和磺脲类药物;有明显的减重效果｡另外，SGLT2i可降低血压､尿酸水平，减少尿蛋白排泄，降低甘油三酯，同时升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)，但不增加LDL /HDL比值｡

　　SGLT2i 单独使用时不增加低血糖发生的风险，联合胰岛素或磺脲类药物时，可增加低血糖发生风险｡ SGLT2i其主要的不良反应为生殖泌尿道感染，多数为轻度到中度感染，抗感染治疗有效｡在中国人群中开展的 SGLT2i的临床研究结果与全球研究结果基本保持一致｡

　　三、临床适用人群及用法

　　SGLT2i可应用于成人2型糖尿病(T2DM)。当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时，可单独使用，也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用｡

　　由于SGLT2i的药理作用依赖一定水平的肾小球滤过率(eGFR)，故对用药患者的肾功能有要求：eGFR 需>45ml /( min · 1.73m2 )｡在中国人群中已完成SGLT2i在新诊断成人 T2DM 中单药治疗､在二甲双胍单药治疗效果不佳或二甲双胍联合磺脲类药物治疗效果不佳人群中两药或三药联合治疗的3期临床研究。

　　美国药品食品监督管理局( FDA )批准达格列净､卡格列净和恩格列净的起始剂量分别为5mg､100mg 和10mg，根据血糖控制的需求和是否耐受可调整至最大剂量10mg､ 300mg和25mg，每日一次口服｡达格列净和恩格列净餐前或餐后均可服用，坎格列净需要在第一次正餐前口服｡与 FDA不同的是，欧洲药物机构( EMA )推荐达格列净的起始剂量为10mg ，对于重度肝功能不全的患者可从5mg起始｡美国临床内分泌医师协会( AACE )､美国糖尿病学会和欧洲糖尿病学会( ADA / EASD )指南推荐 SGLT2i 可单独使用及与其他降糖药物联合使用。