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科研动态

麻醉科关圆在高分学术期刊Frontiers杂志发表文章

作者:贾广知 来源:麻醉科 发布时间:2020-06-22 浏览次数:
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  近期,北京华信医院(清华大学第一附属医院)麻醉科关圆博士在对帕金森的致病蛋白——α-突触核蛋白的点突变异构体进行研究中发现,致病性突变可以调节该蛋白的聚集物在神经元细胞间的传递,从而影响到帕金森病的致病进程,并在Frontiers in Cellular Neuroscience(《前沿-细胞神经科学》)杂志上发表学术论文Pathogenic Mutations Differentially Regulate Cell-to-Cell Transmission of a-Synuclein(“致病突变分别调控α-突触核蛋白在神经元间的传递”)。Frontiers杂志在神经科学方面具有较高影响力,属于SSCI&SCI双核心期刊,平均影响因子4.92,中科院Q2分区。

  帕金森病是人类第二大常见的神经退行性疾病,病程长、致残率高,严重危害中老年人健康。自1817年英国医生Parkinson首次报道该疾病以来,已引起世界范围的高度关注,该病防治已上升为日益严峻的社会问题。最新研究发现导致帕金森病的重要致病蛋白——α-突触核蛋白,当该蛋白结构发生错误时,就会聚集成一团纤维,经过神经元细胞之间发生传递。致病蛋白像病毒一样在人脑内传播蔓延,从而使人患病。因此,解开“α-突触核蛋白在人脑中传递之谜”就成为人类攻克帕金森病的关键节点,也成为近年来学术界的一个研究热点。

  关圆通过人类遗传学研究了α-突触核蛋白在发生突变的结构特点,通过基因点突变技术成功利用野生型α-突触核蛋白基因序列制作出8个突变型基因。然后通过基因工程学技术,将该基因插入一段设计好的艾滋病病毒片段中,再将这些病毒感染体外分离培养的鼠类大脑神经元细胞,成功模拟家族性患者脑内表达的模型。关圆还通过蛋白纯化技术,将突变序列插入大肠杆菌的基因序列当中,再利用大肠杆菌的增殖制备出纯化蛋白。首次完成了对所有α-突触核蛋白突变的体外纯化和体外聚集比对实验;又将这些聚集物通过立体定位技术,微量注射到大鼠脑内的黑质部位,发现了致病性突变可以调节该蛋白的聚集物在神经元细胞间的传递,这一发现为治疗帕金森病提供了一定的理论基础。

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  近年来,我院重视科学研究,推行了一系列有利于青年医师科研创新的举措,坚持学科建设,不断加强对科研工作者的支持与激励。在医院和相关科室共同努力下,以科研项目为依托,积极推动学术交流合作,加快教学与科研团队建设,综合实力不断增强。