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快速、精准,输血科开展凝血与血小板功能检测更好地服务临床
临床工作中凝血状态极为重要,尤其在心脏外科手术、抗凝药物监测、综合ICU重症患者救治等方面具有重要的指导意义。传统的凝血时间检测时间长,且不能完全反映血小板功能,血栓弹力图(TEG)较大程度弥补了凝血时间检测的不足,但用时较长,缺乏术中实时指导意义。
为适应临床发展要求,提供一种快速、精准地检测血小板及凝血因子功能的技术势在必行。为此,清华大学第一附属医院输血科积极筹备,开展了凝血及血小板功能检测(Century CLOT),可以指导合理输血,以达到精准输血的目的,弥补了院内此类检测的空白。
Century Clot适应快速、精准的医疗要求,发挥血栓弹力图的检测优势,大幅缩短检测时间。下图直观反映了凝血的整个过程,简单来说可以分为4步:
1.凝血酶原的激活;
2.纤维蛋白原转化为纤维蛋白,形成网状结构,血凝块开始形成;
3.血小板激活,与纤维蛋白的网状结构结合,血凝块强度逐渐增加;
4.纤溶系统激活,降解血凝块;一般纤溶和凝血往往是同时发生的。

常规凝血检测都存在一定局限性。常规凝血一般只能提供整个凝血过程中孤立的片段信息,不能对凝血的全过程进行整体评估,PT、APTT检测样本为乏血小板血浆,无血细胞参与,不能检测出血小板对凝血的作用(约80%的血凝块强度是血小板作用的结果),此外纤维蛋白原测定和血小板测定往往仅能反映其数量,而不能反映其具体功能,虽然FDP和D-dimer可以反映血液的纤溶阶段,但并不能反应之前的凝血过程。
输血科近期应用的凝血与血小板功能检测仪(CLOT)是通过血液粘滞动力学检测方法,将微量全血在体外模拟全血凝固时的动态全过程,通过检测血液粘滞变化来反映患者止凝血及血小板功能。具体如下图所示:

与传统的凝血四项(PT、APTT、TT、Fib)不同,CLOT 检测可以很全面的反映上述所讲的凝血系统激活、纤维蛋白网格的形成、血块收缩及纤维蛋白溶解的相关过程,与血栓弹力图一样,其同样可以用来评估各类抗凝及抗血小板药物(包括低分子肝素、阿司匹林、氯吡格雷及IIb/IIIa受体拮抗剂等)的疗效,除提供常规的凝血过程曲线外,还可以提供ACT(凝血激活时间、凝血酶生成时间),CR(纤维蛋白聚合速率),PF(血小板功能指数)三个参数。
具体来讲:

ACT:反映的是凝血酶生成时间,单位为秒。当凝血因子缺乏、功能异常或患者使用低分子肝素、华法林等抗凝药物时都会导致ACT凝血酶生成时间延长,与凝血四项检测中的PT和APTT两个项目相对应,与血栓弹力图的凝血反应时间(R) 显著相关。
CR:反映的是在凝血酶的作用下,纤维蛋白原变为纤维蛋白的速率。CR既可以提示凝血酶的强弱,也可以体现纤维蛋白的水平;CR值可以更全面、更科学地体现出抗凝药物作用是否充分,提高抗凝药物使用的安全性和科学性;CR数值主要反应血栓实体的状况,对应凝血四项检测项目中的FIB与TT,与血栓弹力图中的血凝块形成点到描记图最大曲线弧度作切线后与水平的夹角(α角)和从R时终点到描记幅度达到20 mm所需的凝固时间(K)显著相关。
PF:反映的是血小板功能,患者服用的抗血小板药物的药效,可以很好地体现在PF值上,表现血小板粘附、聚集、释放、收缩、促凝等不同阶段的综合作用,与血栓弹力图中的血凝块最大振幅(MA)值显著相关。当PF值低于1时则提示血小板功能低下,即使血小板数值正常仍然存在出血风险,需要调整抗血小板药物用量或者补充血小板。当PF值大于5时,则提示血小板功能过强,有高凝倾向存在血栓风险,提示药物使用无效,需更改药物。

CLOT检测与TEG检测除了在检测原理上存在不同,CLOT可用于肝素抗凝管理而TEG不能用于肝素抗凝管理,在检测血小板功能时CLOT不需要差别测试,而TEG需要差别测试。此外,在总的检测时间上,CLOT全部结果仅需15~30分钟,最初结果仅需1.5~3分钟,但同期TEG却需要45~60分钟,大大缩短了临床等待结果的时间,对于术中凝血功能不断变化的患者而言尤为重要。
我们相信,可以通过凝血与血小板功能检测,做到对高风险患者的术前止凝血评估、术中出血患者的出凝血状态原因分析,以及常规服用抗凝药患者的药效评价。
下面是CLOT监测三个检测项目的不同组合,所对应的临床意义:
| 检测结果 | 临床意义 |
| ACT延长CR下降PF正常 | 凝血因子缺乏或残余肝素作用,或其他抗凝剂的作用(低凝状态) |
| ACT正常CR下降PF正常 | 纤维蛋白原缺乏、低(无)纤维蛋白原血症 |
| ACT正常CR升高PF正常 | 高凝倾向或血栓前状态 |
| ACT缩短CR升高PF正常 | 严重高凝倾向或DIC早期 |
| ACT延长CR正常PF正常 | 凝血因子缺乏或抗凝治疗有效安全 |
| ACT延长CR升高PF正常 | 抗凝不足或肝素抵抗、高血栓风险 |
| ACT延长CR下降PF下降 | 凝血因子缺乏,血小板功能低下 |
| ACT正常CR正常PF下降 | 血小板功能低下 |
| ACT延长CR正常PF下降 | 凝血因子缺乏、血小板功能低下 |
| ACT正常CR正常PF升高 | 血小板功能强 |
| ACT缩短CR升高PF升高 | 严重高凝倾向血栓风险或DIC早期、血小板功能强 |
| ACT延长CR下降PF升高 | 抗凝过量、抗血小板不足 |
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