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抗痛风药

痛风间歇期和慢性期的药物治疗

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    目前临床应用的降尿酸药物主要有抑制尿酸生成药和促进尿酸排泄药两种,均应在急性发作平息至少2周后,从小剂量开始,逐渐加量,根据降尿酸的目标水平在数月内调整至最小有效剂量并长期甚至终身维持。使用降尿酸药物的指证是:急性痛风复发、多关节受累、痛风石出现、慢性痛风性关节炎或受累关节出现影像学改变、并发尿酸性肾石病等。治疗目标是使血尿酸小于60mg/L,以减少或清除体内沉积的单钠尿酸盐晶体。仅在单一药物疗效不好,血尿酸明显升高、痛风石大量形成时可合用2类降尿酸药。在开始使用降尿酸药物的同时,服用低剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药至少1个月,以起到预防急性关节炎复发的作用。
    1、抑制尿酸生成药:通过抑制黄嘌呤氧化酶,阻断次黄嘌呤、黄嘌呤转化为尿酸,从而降低血尿酸水
平。这类药物目前只有别嘌醇一种:初始剂量每天100mg,以后每2-4周增加100mg,直至每次100-200mg,每日3次(每日剂量在300mg以内,也可1次服用)。本品不良反应包括胃肠道症状、皮疹、药物热、肝酶升高、骨髓抑制等,应予监测。大约5%患者不能耐受。偶有严重的超敏反应综合征,表现为高热、嗜酸细胞增高,毒性上皮坏死及剥脱性皮炎、进行性肝肾功能衰竭,甚至死亡。肾功能不全会增加不良反应风险,应根据肾小球滤过率减量使用。部分患者在长期用药后产生耐药性,使疗效降低
    2、促尿酸排泄药:主要用于尿酸排泄减少型,以及对别嘌醇过敏或疗效不佳者。肾功能异常影响其疗
效。由于这类药物可使尿中尿酸含量增高,一般慎用于存在尿路结石或慢性尿酸盐肾病的患者,急性尿酸性肾病禁用。在用药期间,特别是开始用药数周内应碱化尿液并保持尿量。
    常用促尿酸排泄药为苯溴马隆片(商品名:痛风利仙):每日一次,初始剂量为每次25mg,渐增至50
-100mg。根据血尿酸水平调节至维持剂量,并长期用药。本品可用于轻、中度肾功能不全,但肌酐清除率<20ml/min时无效。不良反应较少,包括胃肠道症状(如腹泻)、皮疹、肾绞痛、粒细胞减少等,罕见严重的肝毒性作用。
    3、碱性药物:尿酸在碱性环境中可转化为溶解度更高的尿酸盐,利于肾脏排泄,减少尿酸沉积造成的
肾脏损害。痛风患者的尿pH值往往低于健康人,因此在降尿酸治疗的同时通过下列药物碱化尿液,特别是在开始服用促尿酸排泄药期间,应定期监测尿pH值,使之保持在6.5左右,同时保持尿量,是预防和治疗痛风相关肾脏病的必要措施。常用碳酸氢钠片:口服每次0.5-2.0g,每日3次。由于本片在胃中产生二氧化碳,增加胃内压,常见嗳气、腹胀等症状,也可加重胃溃疡;长期大量服用,可引起碱血症及电解质紊乱,充血性心力衰竭、水肿、肾功能不全者慎用。