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宫颈癌精准筛查利器——基因甲基化检测

作者：梁君来源：检验科发布时间：2024-03-22

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　　宫颈癌是中国发病率仅次于乳腺癌的妇科肿瘤，被称为“红颜第二杀手”。

　　宫颈癌的发生与多种高危因素相关，包括HPV持续感染、性生活过早、流产、免疫力低下以及遗传因素等等。其中HPV感染被认为是最主要的病因，在所有宫颈癌患者中均可以检测出HPV感染。

　　HPV是一种传染性病毒，有120多种亚型，主要感染宫颈、肛门和口咽部上皮细胞。但并不是所有的HPV亚型都导致宫颈癌，致病性高的被称为高危型HPV病毒（hrHPV），共14种（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）。这14种是宫颈癌筛查的主要类别，其中超过70%的宫颈癌是由hrHPV16和18型引起的。hrHPV 感染宫颈上皮细胞后，病毒DNA与细胞基因组整合在一起，“挟持”细胞持续制造癌蛋白并干扰细胞正常“生老病死”，久而久之感染的上皮细胞就会发生癌化，进而有可能发展为宫颈癌。

感染hrHPV一定会发展为宫颈癌吗？

　　大概率也是不用恐慌的，因为并非所有感染hrHPV的患者都会进展为宫颈癌。90%患者hrHPV感染是一过性的，能在 1～2年内自动清除，持续性的感染是宫颈癌进一步进展的基础。

　　另外，从HPV感染-上皮细胞癌化-低级别上皮内病变-高级别上皮内病变-进展为宫颈癌是一个漫长的过程，需要5～10年时间。在这一过程中大部分HPV会自发消退，一部分会继续进展。对于继续进展的人群通过及时识别和发现宫颈癌前病变和早期浸润性癌并进行有效诊疗和管理，也可阻断更严重的后果。因此，早发现、早诊断、早治疗，宫颈癌是可以预防的。

宫颈癌DNA甲基化检测

　　当前，宫颈癌主要筛查手段是HPV检测和液基细胞学(TCT)检测，然而，这两种检测手段均存在一定的不足。大部分女性HPV病毒是一过性感染，会被自身免疫系统清除，只有少部分会发展为持续性感染。因此，HPV容易检测出现“假阳性”结果，给患者造成不必要的恐慌。TCT检测受人为干扰较大，若检查时没取到病变部位的组织，则容易漏诊，出现“假阴性”结果。

　　甲基化检测是一种先进的基因检测技术，具有高敏感性、高特异性。DNA甲基化是细胞基因表达主要调控方式之一，细胞核内有数量庞大的基因，不需要表达的基因会被打上“标签”以此区分，甲基化就是标签的一种形式。在肿瘤发生过程中，参与调控细胞周期、DNA 修复和凋亡等关键途径的基因启动子上通常会观察到异常的高甲基化。基因甲基化会导致抑癌基因表达被关闭，即甲基化程度高意味着病变的“恶化潜力”大。在宫颈癌进展过程中，DNA甲基化的改变可能比组织病理改变发生得更早，甚至在中低级别上皮内病变时就出现，在高低级别上皮内病变及癌中甲基化程度更高。

　　因此，DNA甲基化检测能够辅助鉴别是否有衍变为高级别病变甚至宫颈癌的风险，协同hrHPV极大提高了检测特异度，避免HPV检测阳性造成的焦虑和过度检查，是宫颈癌早期筛查、辅助诊断以及预后评估的重要手段。

　　适用人群：宫颈癌早期没有明显的症状，很容易被忽略，因此许多女性发现时已到中晚期。因此建议，35岁以上已婚女性，尤其是有宫颈癌家族史人群、不明原因阴道出血者、既往HPV检测阳性者或(TCT)检测异常者在常规“HPV＋TCT”检测的基础上，增加甲基化检测，三种手段联合，预警宫颈患癌风险。