AFP：甲胎蛋白(Alpha Fetoprotein)

　　检测方法：电化学发光法

　　检测范围：0.50～1000 IU/mL

　　参考区间：< 5.8 IU/mL(95%范围)，孕期明显增加。

　　生理特性：是分子量70kD的类清蛋白糖蛋白，来源于卵黄囊、未分化肝细胞和胎儿胃肠道。正常胎儿发育过程中，胎儿血液和羊水中AFP水平不断增加，约12周达到高峰，以后不断下降至出生。AFP可通过胎盘进入母体血液。

　　临床价值：肝细胞癌和生殖细胞癌的标志物，是原发生性肝癌的最好诊断指标。70%～95%原发性肝细胞癌病人AFP升高。极高的AFP浓度一般为原发性肝细胞癌，肝转移癌的AFP一般低于400 IU/mL。肝细胞的再生过程中，AFP升高，所以在酒精性肝硬化、急性病毒性肝炎、HBsAg携带者等可见中度升高。卵巢癌、睾丸生殖细胞瘤AFP升高，与hCG一起是评价非精原细胞生殖细胞瘤病人生存率的重要参数。某些胃、直肠、肺、乳腺、淋巴等癌肿也有不同程度的升高。对孕妇的血清或羊水进行AFP测定用于筛查脊柱裂、无脑儿、食管闭锁的胎儿或多胎妊娠，AFP降低(结合hCG、uE3等实验和孕妇的体重、孕周等指标)提示胎儿有唐氏综合症的危险性。

　　虽然AFP和CEA习惯上用于普通人群癌症筛查，但这并非推荐方法。在解释结果时，应充分了解AFP、CEA临床应用的特异性和敏感度，含量在正常范围内并不排除肿瘤存在的可能性，一定水平的升高，也不一定是恶性疾病。

　　CEA：癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen)

　　检测方法：电化学发光法

　　检测范围：0.20～1000 ng/mL

　　参考区间：< 3.4 ng/mL，吸烟者略高。

　　生理特性：是分子量约为180kD的单链糖蛋白，碳水化合物成分约占45~60%。与AFP一样是属于胚胎和胎儿性的癌抗原。CEA基因组由两个亚组17个活性基因组成，第一组含有CEA和非特异性交叉反应抗原(NCA)基因，第二组含有妊娠特异性糖蛋白(PSG)基因。CEA主要发现于胎儿胃肠道和血清中，在健康成人的肠道、胰腺和肝组织中也有少量存在。出生后CEA的合成被抑制，在健康成人中很难测到。

　　临床价值：非特异性肿瘤标志物，是结肠直肠癌治疗监测的主要指标。大部分胃肠道恶性肿瘤均可增高，与大肠肿瘤的Duke分期有明确关系，可用于疗效监测。许多非消化道肿瘤、良性肠道疾病、肾功能不全、结肠息肉、肝胆疾病、肺气肿、大量吸烟、妊娠也可见轻度增高，但很少超过10ng/mL。

　　PSA：前列腺特异性抗原(Prostate Specific Antigen)

　　检测方法：电化学发光法

　　检测范围：0.003～100 ng/mL

　　参考区间：男 ≤ 40岁 < 1.4 ng/mL(95%百分位数，下同)

　　41～50岁 < 2.0 ng/mL

　　51～60岁 < 3.1 ng/mL

　　61～70岁 < 4.1 ng/mL

　　> 70 岁 < 4.4 ng/mL

　　fPSA:游离前列腺特异性抗原

　　Free Prostate Specific Antigen

　　检测方法：电化学发光法

　　检测范围：0.01～50 ng/mL

　　参考区间：<1 ng/mL

　　生理特性：是分子量为34kD的糖蛋白，结构上与腺体激肽释放酶关系密切，具有丝氨酸蛋白酶功能。在血液中，PSA与蛋白抑制剂(如α1-抗胰蛋白酶，α2-巨球蛋白和其它急性反应蛋白)形成复合物，其蛋白酶活性被抑制。PSA除以复合物形式存在以外，大约30%PSA在血液中以游离形式存在，但无蛋白水解酶活性。PSA主要存在于前列腺，也存在尿道和肛门旁腺、乳腺组织中。因此，女性血清、前列腺完全切除后也可检测到低水平的PSA。

　　临床价值：前列腺癌最佳标志物，且对前列腺疾病有很高的组织特异性。接受放疗、激素治疗或前列腺完全切除后PSA迅速下降说明前列腺癌治疗有效。前列腺肥大、急性前列腺炎也可升高(通常小于10.0 ng/mL，老年人常见)。直肠、前列腺触诊等检查引起创伤时可一时性增高。PSA在2～20ng/mL范围内单独检测总PSA活性(tPSA)不能区分前列腺癌与良性前列腺增生，两组病人结果有交叉，同时测定fPSA和tPSA并计算fPSA/tPSA比值可更好地区分这两组病人，fPSA/tPSA≥ 25%提示低危险性，fPSA/tPSA<14%提示病情险恶。当tPSA低于2ng/mL或高于20ng/mL时，fPSA/tPSA比值并不能提高临床价值。接受治疗的病人，尤其是激素治疗的病人fPSA/tPSA比值不能用于鉴别诊断。

　　CA 125

　　检测方法：电化学发光法

　　检测范围：0.60～5000 U/mL

　　参考区间：< 35 U/mL(95%百分位数)

　　生理特性：属于杂交瘤标志物家族成员，从细胞培养或血清中分离的CA125抗原决定簇位于大分子糖蛋白(分子量200~1000KD)上，具有以碳水化合物为侧链的蛋白结构。CA125常见于起源于上皮的非粘液性卵巢肿瘤，并可在血清中检出，在正常卵巢(成人和婴儿)上皮细胞表面不表达。在胎儿羊膜和体腔的上皮细胞中发现有CA125，成人存在于输卵管的上皮细胞、子宫内膜和子宫颈内膜组织中。

　　临床价值：卵巢癌(特别是浆液性腺癌)诊断和治疗监测中最重要的标记物。CA125并非特异性的肿瘤标志物，早期诊断敏感性依赖于FIGO分期，随着分期增加，CA125水平不断升高。CA125升高也见于子宫内膜、乳腺、消化道恶性肿瘤和其它恶性肿瘤中也可观察到。各种恶性肿瘤引起的腹水中可见明显升高。粘液卵巢癌可不升高。CA125升高还见于多种良性妇科疾病，如卵巢囊肿、卵巢组织变型、子宫内膜异位、子宫肌瘤和子宫颈炎。妊娠早期和各种良性疾病(如急慢性胰腺炎、良性消化系统疾病、肾功不全、自身免疫性疾病等)也可见轻微升高，良性肝脏疾病(如肝硬化、肝炎等)可见较明显升高。

　　CA 15-3

　　检测方法：电化学发光法

　　检测范围：1.0～300 U/mL

　　参考区间：< 25U/mL

　　生理特性：是一类分子量大于400kD，称为多态性上皮粘蛋白(PEM)的唾液酸糖蛋白MAM-6。正常情况下，PEMs存在于腺体细胞腔的分泌物中，不进入血液循环。当细胞恶变时，基底膜通透性增加，可在血清中用单克隆抗体115D8和DF3来测定检测到PEMs，即CA 15-3，115D8是针对人乳脂球膜，而DF3则针对人转移乳癌膜成份。

　　临床价值：乳腺癌标志物，有转移灶者增高明显。乳癌病人中，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期CA15-3大于50U/mL者分别占2%、17%、58%，复发病例中，大于50U/mL者占60%。80%以上良性疾病和妊娠妇女小于25U/mL，5%妇科疾病和3%妊娠者大于50U/mL。除乳癌外的恶性疾病中，32%卵巢癌患者大于50U/mL，40%妇科肿瘤大于50U/mL，其它肿瘤(肺癌、直肠癌等)有不同程度升高。

　　CA 19-9

　　检测方法：电化学发光法

　　检测范围：0.60～1000 U/mL

　　参考区间：< 39 U/mL(99%百分位数)

　　生理特性：分子量约10kD的糖脂性粘蛋白，是许多粘膜细胞的组成成份，为一种Lewis-a血型决定簇的半抗原。这种粘蛋白存在胎儿胃、肠和胰腺上皮组织，在成人肝、肺和胰腺中有少量存在，通常用单克隆抗体1116-NS-19-9来测定。3～7%的人群为Lewis-a/Lewis-b阴性血型结构，不能表达含有CA19-9决定簇的粘蛋白，这必须在解释结果时加以考虑。

　　临床价值：消化道恶性肿瘤标志物，以胰腺分泌管癌增高最为明显。CA19-9对胰腺癌的敏感性为70～87%，其高低与肿瘤大小无关，也不能用于胰腺癌的早期检测，但高于10000U/mL时，几乎均存在肿瘤的外周转移。CA19-9对肝胆管癌的敏感性是50~75%。对于胃癌，建议与CA72-4和CEA联合测定。结肠癌只检测CEA即可，仅个别CEA阴性病例需要检测CA19-9。其它肿瘤(卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、乳癌等)的阳性率一般小于30%。由于粘蛋白主要通过肝脏清除，某些患者的轻微胆汁淤积可导致CA19-9明显升高。一些胃肠道、肝、胰腺的良性和炎症性疾病时可见CA19-9升高。

　　CA 72-4

　　检测方法：电化学发光法

　　检测范围：0.20～300 U/mL

　　参考区间：< 6.9 U/mL(95%百分位数)

　　生理特性：是循环血清中的粘蛋白样糖蛋白TAG72，用转移乳癌的富含膜提取物单克隆抗体B72.3和高纯度TAG72的单克隆抗体CC49进行测定。这些抗体可与下列类型组织反应：乳腺癌、结肠癌、非小细胞肺癌、卵巢上皮癌、子宫内膜癌、胰腺癌和胃癌及其它癌，也可与胎儿组织如结肠、胃和食管反应，但与成人的非病理组织无反应。

　　临床价值：胃肠道癌标志物，也用于卵巢癌的诊断。许多良性疾病的血清CA72-4可见升高，且对良性疾病有较高的诊断特异性。在CA72-4对良性胃肠疾病在诊断特异性>95%时，对胃癌的诊断敏感度是28%～80%，且与胃癌分期相关。胃癌术后，当肿瘤组织不存在时CA72-4会降至正常并保持在正常范围内，70%复发病例中，在诊断复发之前或同时可见CA72-4升高。CA72-4对卵巢癌的诊断敏感性是47%～80%，对粘液性卵巢癌的诊断敏感性高于CA125。两种标志物同时测定用于初次诊断敏感性是73%(单独CA125是60%)，用于监测时为67%(单独CA125是60%)。CA72-4对结肠癌的诊断敏感性是20%～41%，与临床分期有关，完全切除后显著降低。当有残余肿瘤存在时，CA72-4会一直保持高值。术后，CA72-4与CEA联合测定时，诊断敏感性可由78%提高到87%。

　　Cyfra 21-1

　　检测方法：电化学发光法

　　检测范围：0.10～500 ng/mL

　　参考区间：< 3.3 ng/mL

　　生理特性：是一类细胞角蛋白，它是上皮细胞的结构蛋白，已发现20种不同的细胞角蛋白，由于它们特殊的分布形式，非常适合作为肿瘤病理学鉴别标志物。完整的细胞角蛋白溶解度很低，但在血清中可检测到可溶片段。用两个特异性单克隆抗体(KS19.1和BM19.21)检测细胞角蛋白19一个30kD片段，即为Cyfra21-1。

　　临床价值：主要用于非小细胞肺癌(NSCLS)的病程监测，也用于监测肌侵润性膀胱癌。肺部有不清晰圆型阴影同时Cyfra21-1>30 ng/mL时，高度怀疑存在原发性支气管癌。Cyfra21-1显著升高表明肿瘤分期高且预后较差。Cyfra21-1值在治疗后迅速降低到正常范围说明治疗成功，不变或下降缓慢表明肿瘤清除不彻底或存在多种肿瘤。当病情发展时，Cyfra21-1值升高早于临床症状和影像表现。Cyfra21-1对良性肺疾病(肺炎、结节病、肺结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿)有较好的特异性。个别良性肝脏疾病和肾衰轻度升高(达到10ng/mL)，与性别、年龄、吸咽无关，也不受妊娠影响。

　　NSE：神经特异性烯醇化酶

　　Neuron-specific Enolase

　　检测方法：电化学发光法

　　检测范围：0.05～370 ng/mL

　　参考区间：< 16.3 ng/mL

　　生理特性：是糖酵解途径中烯醇化酶的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中，在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，非神经组织、血清和脊髓液中活性最低。在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中，特别是小细胞肺癌患者中有过量表达，并在血清中明显升高。

　　临床价值：小细胞肺癌和神经母细胞瘤标志物。小细胞肺癌患者明显增高，诊断灵敏度达80%，特异性达80%～90%，而非小细胞肺癌患者并无明显增高，故可作为两者的鉴别诊断。NSE水平与小细胞肺癌的临床分期呈正相关，可用于病情监测、疗效评价及复发预测。神经母细胞瘤时明显升高，阳性率可达96%～100%，含量水平与分期及预后相关。甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、转移性精原细胞癌、黑色素瘤、胰腺内分泌瘤等也可见增加高。

　　SCC：鳞状上皮细胞癌相关抗原

　　Squamous Cell Carcinoma Related Antigen

　　检测方法：化学发光法

　　检测范围：0.00~70.0ng/mL

　　参考区间：< 1.50 ng/mL

　　生理特性：最初从宫颈鳞状细胞癌组织中分离提纯的抗原，为分子量4.8kD的糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族。已知有两类可以相互转化的SCC，中性SCC位于鳞状上皮细胞内，酸性SCC则大量表达于鳞状细胞癌并释放到细胞外。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长、浸润和转移。

　　临床价值：鳞状上皮细胞癌的标志物，主要用于子宫颈癌、肺癌、头颈部癌、食管癌、泌尿生殖道(膀胱、外阴等)、肛管鳞状细胞癌等诊断、监测和预后判断，但对早期检测意义不大。肝癌、肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等良性疾病也有一定程度升高。

肿瘤标志物的选择原则

注：位于第一位的为首选标志物。